Os “Quatro Reis” da cepa mutante COVID-19

A pandemia global da nova epidemia da coroa causou enormes perdas e impactos no crescimento económico global, nos intercâmbios culturais e na vida quotidiana das pessoas em todo o mundo. Até agora, embora o desenvolvimento da epidemia global tenha sido eficazmente prevenido e controlado. Porém, com a mutação doCOVID 19, alguns países surgiram cepas mutantes que se espalham mais rapidamente. Entre elas, as novas variantes do coronavírus que ocorreram no Reino Unido, África do Sul, Brasil, Índia, etc. podem ser descritas como os “quatro reis” das cepas mutantes.

• Alpha apareceu na Inglaterra em setembro de 2020 e causou um aumento nos casos de inverno, trazendo o Reino Unido de volta ao confinamento em janeiro. Outros países estão logo atrás, especialmente na Europa. De acordo com a Organização Mundial de Saúde, tornou-se a estirpe dominante nos Estados Unidos no início de abril e, até 25 de maio, pelo menos 149 países tinham notificado esta estirpe.
• A versão beta apareceu na África do Sul em Agosto de 2020, levando a um regresso dos casos de Covid-19, varrendo a África Austral. Até 25 de maio, pelo menos 102 países relataram esta situação.
• A gama foi descoberta pela primeira vez na cidade amazônica de Manaus em dezembro de 2020, causando um aumento no número de casos, sobrecarregando o sistema de saúde do Brasil e causando escassez de oxigênio. Até 25 de maio, pelo menos 59 países relataram esta situação.
• O Delta foi descoberto pela primeira vez na Índia em outubro de 2020 e, no final de maio, o vírus foi encontrado em pelo menos 54 países. O British Emergency Science Advisory Group afirmou em 13 de maio que sua taxa de transmissão pode ser 50% maior que a da variante alfa

O 2019-nCoV pertence ao gênero beta dos coronavírus. É um vírus de RNA de fita simples e positiva com um envelope. As partículas são redondas ou elípticas e têm um diâmetro de 60-140 nm. Possui 5 genes essenciais, que codificam respectivamente 4 proteínas estruturais deProteína do nucleocapsídeo (N),Envolver proteína (E),Membrana proteína (M) eSpiqueGlicoproteína (AreiaHemaglutinina-esterasedímero (RdRp). OProteína do nucleocapsídeo (N) envolve o genoma do RNA para formar um nucleocapsídeo estável. O nucleocapsídeo é cercado por um envelope de vírus (E) para proteção. No envelope do vírus, existemMembrana proteína (M) eSpiqueGlicoproteína (S) Proteína igual. Entre eles, o novo coronavírus usa a proteína spike de superfície para se ligar aos receptores celulares e depois invadir as células. A glicoproteína Spike também é uma estrutura importante para o sistema imunológico reconhecer vírus e neutralizá-los com anticorpos. Essas quatro novas cepas mutantes de coronavírus se devem justamente às mutações em alguns locais-chave da glicoproteína Spike (S), o que leva a mudanças significativas na afinidade das cepas mutantes com receptores celulares ou com anticorpos neutralizantes. Isto levou ainda a que estas quatro estirpes mutantes se tornassem as principais estirpes em circulação atualmente.

As principais características das proteínas S mutantes Alfa e Beta são as seguintes:

A equipe liderada pelo professor Chen Bing, da Harvard Medical School e do Boston Children’s Hospital, publicou recentemente uma série de resultados de pesquisas na importante revista acadêmica “Science”, mostrando que ela foi descoberta pela primeira vez na variante alfa. As alterações de aminoácidos A570D e S982A ajudam o trímero da proteína spike a manter seu domínio de ligação ao receptor em uma posição onde se liga ao receptor. Ao mesmo tempo, o N501Y aumenta a afinidade de ligação do domínio de ligação ao receptor ao receptor ACE2. Os pesquisadores especulam que essas alterações podem permitir que variantes alfa infectem tipos de células que possuem menos receptores ACE2.

Os resultados da investigação da equipa também mostram que no vírus Beta, a proteína S retém em grande parte a estrutura do trímero G614 e tem quase a mesma estabilidade bioquímica. N501Y, K417N e E484K em RBD não causaram grandes alterações estruturais, mas a perda de pontes salinas entre K417 e ACE2 Asp30 e Glu484 e ACE2 Lys31 aliviou o aumento na afinidade do receptor conferido por N501Y. K417N e E484K podem fazer com que os anticorpos direcionados ao epítopo RBD-2 percam a ligação e a neutralização. As mutações que acompanham o NTD remodelam a superfície do antígeno e reduzem bastante a eficácia dos anticorpos neutralizantes contra o epítopo NTD-1. É provável que as variantes beta sejam selecionadas sob um certo grau de pressão imunológica

As principais características da proteína S mutante gama:

Em estudo publicado na revista Science em 14 de abril de 2021, uma equipe internacional de pesquisadores conduziu pesquisas e análises relacionadas às novas variantes Gamma (P.1) do coronavírus que surgiram no Brasil. Os resultados mostram que o vírus Gamma (P.1) tem 17 alterações únicas de aminoácidos, 10 das quais estão presentes na proteína spike, incluindo as três variantes mais preocupantes: N501Y, E484K e K417T. N501Y e K417T interagem com a enzima conversora de angiotensina humana 2 (ACE2), enquanto E484K está localizado na área da alça fora da interface ACE2 humana. Vale ressaltar que essas três variantes também existem na variante sul-africana (Beta, B.1.351) que tem recebido muita atenção, e o N501Y está presente na variante britânica (Alpha, B.1.1.7). Porque parecem fazer com que a variante do vírus se ligue mais fortemente às células humanas, em alguns casos, para ajudar a escapar dos anticorpos.

As principais características da proteína Delta mutante S:

Um artigo publicado na plataforma bioRxiv em 17 de junho de 2021 determinou que a mutação P681R é altamente conservada na linhagem delta (B.1.617) através do estudo de variantes delta (B.1.617). Por meio de pesquisas aprofundadas, descobriu-se que a mutação do P681R promoveu a clivagem da proteína spike mediada pela furina e acelerou a fusão célula-célula. E para promover a mutação P681 para aumentar a capacidade do vírus de escapar dos anticorpos neutralizantes.

De acordo com as características epidemiológicas e etiológicas dos “quatro reis” doCOVID 19 cepa mutante, pode-se observar que a epidemia local da epidemia será o estado normal da epidemia global. Responder activamente à política internacional de prevenção de epidemias e procurar uma nova vacina coroa eficaz e de amplo espectro tornar-se-á a nossa poderosa arma contra a epidemia.

(Fonte de dados: OMS)